抑制microRNA-30a须要肺动脉高压的血管重构

肾动脉热力 (PAH) 是一种侵略性病因，其特征是受累肾微血管 (PA) 重构，引发右心室 (RV) 后负荷增加并最终引发死亡。 近 20 年来，PAH 的疗程取得了长足的不断进步，尤其是随着类似物抗生素的运用于。然而，目前这些疗程不属于毛细血管收缩，至少在 5% 的 PAH 病变当中起依赖性，并且仍然不会完胜彻底改变毛细血管。数据分析表明，SMCs 而不是内皮线粒体 选择作为线粒体比如说建立新内膜以闭塞微血管。因此，探险公共卫生SMC彻底改变的新方法在疗程PAH当中兼具重要象征意义。

在该制作组之前的数据分析当中，推断出 miR-30a 在体外急性心肌梗死（AMI）病变和鸟类的小鼠当中以及体外窒息诱因后培养的心肌线粒体当中显着升高，并通过诱发自噬使肝脏功能恶化。值得注意，窒息是 PAH 毛细血管彻底改变的关键即会系统，并且 miR-30a 水准的波动也可能参与 PASMC 的彻底改变。 本数据分析重点重视窒息后 PAH 病变、PAH 鸟类建模和 PASMC 当中 miR-30a 的波动。 还通过 Su5416/窒息可借和野碱 (MCT) 可借的 PAH 鸟类当中 miR-30a 的遗传和法医学诱发来指标对 PA 和 RV 彻底改变的影响。 此外，用作 miR-30a 诱发剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探险一种新的 PAH 疗程递送策略。

数据分析设计者：

数据分析首先推断出了PAH病变、PAs和PASMCs窒息后miR-30a升高；沉默 miR-30a 再加 Su5416/窒息果蝇建模当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 高而。

鸟类建模1：敲除 miR-30a 激活 PA 线粒体凋亡以尽量减少 Su5416/窒息果蝇建模当中的毛细血管重构；

鸟类建模2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以完胜 MCT 果蝇建模当中的毛细血管彻底改变；同时，敲除 miR-30a 再加 MCT 果蝇建模当中的 RVSP、RV 高而和纤维化；

本数据分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 当中的依赖性，并通过诱发 miR-30a 来描述其治果。 该数据分析观察到 miR-30a 在 PAH 病变的小鼠当中以及在窒息后 PAH 鸟类的 PA 和 PASMC 当中的暗示增加。 此外，推断出 miR-30a 内源性了 PASMC 当中 P53 的下调。 在 Su5416/窒息可借和 MCT 可借的 PAH 鸟类当中，miR-30a 的遗传缺失短时间内完胜了 PA 彻底改变并增加了 RVSP 和 RV 高而。 此外，IT-L 递送策略显示出高效率，可减小 miR-30a 水准并减轻 PAH 的病因遗传，同时诱发 P53 可以部分减小这些有益依赖性。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.